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专家专栏 | 卵巢癌初次化疗,怎么样才算规范呢?

李志刚 妇产科网 2023-05-20

作者:李志刚

单位:广东省医学科学院 广东省人民医院 妇科 




卵巢癌初次化疗,都在反复地强调,规范很重要。但何谓卵巢癌初次规范化疗,或者说,怎么样化疗才算是规范呢?在NCCN指南中,目前将卵巢癌划分为高级别浆液性卵巢癌与2-3级卵巢子宫内膜样癌以及较少见卵巢癌(LCOC,less common ovarian cancer),本文照此分类介绍不同种类卵巢癌的初次化疗方案。而这些方案,至少是2020年第一版卵巢癌指南所推荐的,至少建议是可以找到不同级别的证据所支持的,因此,完全可以认为是所谓规范的吧。



高级别浆液性卵巢癌与2/3级卵巢子宫内膜样癌初次化疗


浆液性卵巢癌分为高级别与低级别浆液性卵巢癌,以前分化程度为2级的浆液性癌被视为高级别。卵巢子宫内膜样癌的分化程度为1、2与3级,2与3级被视为高级别,近期的多项重磅的设计卵巢癌初治或复发治疗的研究,也多用高级别卵巢子宫内膜样癌一词,但在NCCN指南中未采用,而是直接用2/3级。


除了2级IA或IB期卵巢子宫内膜样癌,其他高级别浆液性卵巢癌与2/3级卵巢子宫内膜样癌患者,术后均需全身化疗,也称为辅助疗法。IA或IB期、2级的卵巢子宫内膜样癌若考虑观察,建议均要接受手术分期。


至今,NCCN专家组达成共识的卵巢癌初次化疗方案不外乎包括以下八个:


(1)腹腔化疗方案:紫杉醇135mg/m2持续静脉滴注超过3或24小时,第一天,第二天静脉滴注紫杉醇之后,顺铂75-100mg/m2腹腔化疗,第8天紫杉醇60mg/m2腹腔化疗,每三周重复,共6个周期;


(2)紫杉醇175/卡铂:紫杉醇175mg/m2超过3小时静脉滴注,随后卡铂曲线下面积(AUC)5-6静脉滴注超过1小时,都在第一天,每三周一次,共6个周期。(紫杉醇175,175是指剂量,这是2020年第一版指南的新提法)。


(3)紫杉醇每周/卡铂每3周:剂量强度紫杉醇80mg/m2,静脉滴注超过1小时,第1、8和15天,加卡铂AUC5-6静脉滴注超过1小时,在第一天,每3周一次,共6个周期;


(4)紫杉醇每周/卡铂每周:紫杉醇60mg/m2超过1小时静脉滴注,随后卡铂AUC2静脉滴注超过1小时,每周一次,共18周。


(5)多西泰素/卡铂:多西泰素60-75mg/m21小时静脉滴注,而后卡铂 AUC5-6静脉滴注,超过1小时,都在第一天,每三周一次,共6个周期。


(6)卡铂/脂质体阿霉素:卡铂AUC5加脂质体阿霉素30mg/m2,每4周一次,共6个周期。2017更新时,NCCN专家组增加的术后静脉化疗的另一选择。


(7)紫杉醇/卡铂/贝伐单抗+贝伐单抗维持(ICON-7):紫杉醇175mg/m2IV,而后卡铂AUC 5–6IV和贝伐单抗7.5mg/kgIV第1天,每21天重复,5–6个周期,持续贝伐单抗达到额外12个周期。


(8)紫杉醇/卡铂/贝伐单抗+贝伐单抗维持(GOG-218):紫杉醇175mg/m2IV,而后卡铂AUC 6IV,第1天。每21天重复,6个周期,从第2个周期第1天开始,贝伐单抗15mg/kgIV,每21天一个周期,达22周期。


从2014年的指南开始,先是列出对II-IV期的化疗方案,随后就分别描述I期和II-IV期方案。


2020年第一版NCCN指南尽管方案依旧,但是将卵巢癌的初次化疗等全身疗法(systemic therapy)分为三大类,即首选(prefered)、其他推荐与在某些情况下有用的(useful)方案,三类推荐的程度是不同的,或者说证据的强度是有区别的。指南第一次推荐了首选的方案,这应该是以前从来没有过的建议。为何如此修改,肯定不是换一种文体那么简单,真的有专家就这么样解读,依据何在?还是信口开河而已?


各种类别的说明如下表NCCN类别的倾向性。这种倾向性的分类法,比较早就见于NCCN指南在介绍复发疗法之时,但却是首次用于初次化疗等。


在2020年第一版NCCN指南中,对I期所有的卵巢癌(恶性生殖细胞肿瘤与恶性性索间质肿瘤除外),即I期高级别浆液性癌、子宫内膜样(2/3级)癌、透明细胞癌、癌肉瘤、黏液性癌(IC期)、低级别浆液性癌与1级子宫内膜样癌(IC期),首选方案是紫杉醇175/卡铂;其他推荐的方案是卡铂/脂质体阿霉素与多西泰素/卡铂;在某些情况下有用的干预为卡铂(如老年人[年龄>70]和/或那些有合并症者)。此外,对黏液性癌(IC期),首选方案还有5-FU/四氢叶酸/奥沙利铂与卡培他滨/奥沙利铂;对癌肉瘤,在某些情况下有用的方案为卡铂/异环磷酰胺、顺铂/异环磷酰胺与紫杉醇/异环磷酰胺(2B类)。


在2020年第一版NCCN指南中,对II-IV期所有的卵巢癌(恶性生殖细胞肿瘤与恶性性索间质肿瘤除外),即高级别浆液性癌、子宫内膜样(2/3级)癌、透明细胞癌、癌肉瘤、黏液性癌、低级别浆液性癌与1级子宫内膜样癌,首选方案是紫杉醇175/卡铂和紫杉醇/卡铂/贝伐单抗+贝伐单抗维持治疗(ICON-7 & GOG-218),换言之,首选方案有两个;其他推荐的方案是紫杉醇周疗/卡铂周疗、多西泰素/卡铂、卡铂/脂质体阿霉素与紫杉醇周疗/卡铂每3周;在某些情况下有用的干预为卡铂(如老年人[年龄>70]和/或那些有合并症者)。此外,对黏液性癌,首选方案还有5-FU/四氢叶酸/奥沙利铂±贝伐单抗(对贝伐单抗,2B类别)与卡培他滨/奥沙利铂±贝伐单抗(对贝伐单抗,2B类别)。对低级别浆液性癌与1级子宫内膜样癌,其他推荐的方案还有激素疗法(芳香化酶抑制剂[阿那曲唑、依西美坦、来曲唑]、醋酸亮丙瑞林、三苯氧胺)(2B类别)。对高级别浆液性癌、子宫内膜样癌(2/3级)、透明细胞癌与癌肉瘤,在某些情况下有用的干预方案还有IP/IV紫杉醇/顺铂(对II-III期减瘤术满意病变),而癌肉瘤还可以考虑卡铂/异环磷酰胺、顺铂/异环磷酰胺与紫杉醇/异环磷酰胺(2B类)。


简而言之,对I期所有的卵巢癌(恶性生殖细胞肿瘤与恶性性索间质肿瘤除外)而言,首选方案是紫杉醇175/卡铂;对II-IV期所有的卵巢癌(恶性生殖细胞肿瘤与恶性性索间质肿瘤除外)而言,首选方案是紫杉醇 175/卡铂和紫杉醇/卡铂/贝伐单抗+贝伐单抗维持治疗(ICON-7&GOG-218)。


初始化疗或初次辅助疗法的建议,包括静脉加或不加腹腔化疗的选择,这些静脉方案可用于新辅助化疗。


关于静脉方案


紫杉醇175/卡铂是使用时间最长,证据最多的方案。新版指南更是直接将之列为首选之一,而另一首选方案,紫杉醇175/卡铂亦未缺席。


意大利的III期MITO-7试验,是在820名III与IV期卵巢癌患者中,比较卡铂/脂质体阿霉素抑或卡铂/紫杉醇的疗效。结果提示,中位总的生存时间两种方案之间并无显著性差异,但毒性是有差异的。采用卡铂/脂质体阿霉素更多出现血液学的不良反应,而神经毒性与脱发要少;因此,在神经毒性高危或想避免脱发的有选择的患者,这一方案可能是有用的。另外,存在神经病变高危患者(比如,糖尿病患者)还可以考虑多西泰素/卡铂方案。


关于腹腔化疗


应该说,所推荐的方案并无单纯腹腔化疗的;应该说,腹腔化疗是2006年以来,NCCN指南讨论部分花最多笔墨大书特书的方案。


在GOG172试验中,与标准的静脉疗法相比较,理想的肿瘤细胞减灭术后的III期癌瘤患者(<1cm残余病灶),采用顺铂/紫杉醇腹腔化疗以后,生存时间增加16个月(65.6 vs 49.7个月,P=.03)。最好的结局一致性地见于所有可见病变(即,R0)完全切除的患者。已经发表的随机试验所用的是,紫杉醇超过24小时的持续静脉用药。尽管已经报告,3小时的静脉注射比24小时给药更加方便、更加容易耐受和毒性更小,但尚未证明3小时紫杉醇用药与24小时相当。尽管有提示采用更低的顺铂腹腔化疗剂量75mg/m2,有助于降低毒性,但不应随意采用减少剂量的腹腔化疗方案。


最近,III期随机对照试验(GOG-0252)再次引发术后腹腔化疗对接受初次减瘤术(PDS)治疗的晚期卵巢癌患者是否有价值的问题。GOG-0252结果提示,与静脉化疗比较,腹腔化疗的PFS和/或OS未见改善。然而,与之前的试验所不同的是,所有在GOG-0252中使用的方案均含有贝伐单抗,这有可能消弭了腹腔化疗的效应。



2020年第一版指南,腹腔化疗被划为在某些情况下有用的干预一类,而在这之前,自2006年以来,腹腔化疗几乎都是NCCN指南最先介绍的方案,尽管与其他方案推荐的级别都一样。


值得关注的是,卵巢癌热灌注化疗(HIPEC),指南依然只是建议用于接受新辅助化疗的III期患者,是在中间型减瘤术之时。而ESMO(欧洲内科肿瘤学会)专家共识,并不认为HIPEC是一线卵巢癌的标准疗法,尽管支持HIPEC的重磅证据是源于欧洲国家的随机试验。


关于卡铂单药


精神状态(PS)较差、合并内科疾病、IV期病变和年长者(>70岁)可能不能耐受腹腔化疗方案,或者其它NCCN指南中所描述的联合静脉方案。欧洲的ESMO指南早就提出可以考虑单药化疗的。


关于周疗



有日本方案与欧洲方案之分。


日本主导的临床试验(JGOG 3016),在晚期上皮性卵巢癌女性中,与标准的3周疗法(即,卡铂/紫杉醇静脉给药)相比较,紫杉醇剂量强度的周疗已经显示可以提高无进展生存(PFS)(28 vs 17个月,P=.0037)和总的生存。在剂量强度组,中位总的生存期为100.5个月,而传统治疗组是62.2个月(HR0.79,95%CI0.63-0.99;P=.039)。高剂量强度的方案毒性更大,与接受标准疗法的患者相比较,更多的患者终止了高剂量的紫杉醇疗法。


意大利主导的III期随机试验(MITO-7),是在晚期上皮性卵巢癌中,评价卡铂/紫杉醇周疗与每3周给药一次的标准疗法(即静脉卡铂/紫杉醇给药)疗效。这两种方案的中位PFS(无进展生存)是相似的。卡铂/紫杉醇周疗方案副反应更少见,生活质量更好。例如,接受周疗方案患者,3-4级粒细胞减少症更少(399名患者中167[42%],400名患者中200例[50%])。因此,基于III期MITO-7研究,卡铂/紫杉醇周疗方案可以考虑用于年老患者或那些精神状态较差者。


英国主导的随机试验(ICON8),亦未能呈现出周疗有更大的获益。并认为在白种人与日本女性疗效的不同,是源于药物基因组学的差异(pharmacogenomic differences)。近期研究论文也已经发表于2019年11月29日的《柳叶刀肿瘤杂志》,文中直接指出,紫杉醇剂量强度的周疗应不再推荐作为非日本民族妇女一线上皮性卵巢癌的治疗。


因此,可以这样认为,2020年第一版NCCN指南将周疗列为其他推荐的化疗方案,不是出于什么被解读为改变文体那种“无厘头”的理由,而是指南制定者一直秉承的证据说话原则使然。腹腔化疗也不再过度强调,应该也是讲证据的体现。


关于抗血管生成药物


美国妇科肿瘤学会主导的III期随机研究(GOG0218),评估了与单独卡铂/紫杉醇相比较,贝伐单抗联合卡铂/紫杉醇在一线化疗中的作用。当与单独化疗相比较的时候,接受贝伐单抗延长治疗(同时和作为维持疗法)患者,中位PFS显著增加(14.1 vs 10.2个月,p<.001)。然而,未接受贝伐单抗维持(即,贝伐单抗与化疗同用,安慰剂维持)与单独化疗者(即,贝伐单抗/卡铂/紫杉醇 vs 卡铂/紫杉醇)的患者,PFS未见明显增加。GOG218资料分析还提示采用卡铂/紫杉醇/贝伐单抗的初次疗法,有腹水的女性,与只接受化疗者相比较,显著改善其PFS(调整的风险比[AHR]0.71;95%CI,0.62-0.81;p=0.014)与OS(AHR0.82;95%CI,0.70-0.96;p=0.014)


欧洲主导的III期随机试验(ICON7),其设计与GOG0218略有不同。ICON7的PFS资料证实了GOG0218的结果,但获益似乎甚微(PFS增加2.4个月)。尽管在整个研究人群中,总的生存时间未见增加,然而,预先划定的高危或预后差组(无法手术的III期、减瘤术最大病变无法切除至<1cm和IV期病变)显示从贝伐单抗中获益最大。加入贝伐单抗,这组患者中位OS(总生存时间)获得约6个月的显著改善。


两项试验,采用了不同的剂量和用药时间,结果表明,疗效与剂量基本无关,获益相似。然而,贝伐单抗持续治疗可能有额外获益,因为ROSiA试验发现,治疗的时间越长越好。


最近,随机的3期试验(MITO16B‐MaNGO OV2B‐ENGOT OV17)提示,接受贝伐单抗作为一线疗法的患者,复发时再用贝伐单抗,PFS仍然得到额外的改善(additional improvement)。


一线化疗卡铂/紫杉醇同时加用贝伐单抗而后将贝伐作为维持治疗,从2012年起就列入了NCCN指南,初始为2B类别建议,如今却是作为首选方案之一加以推荐。因此,从NCCN与欧洲指南的建议看,贝伐单抗在初次治疗中的作用,是毋庸置疑的,并非可有可无,甚至可以说,其适应症要明显广于当下炙手可热的PARP抑制剂。在复发时,其表现依然不俗。笔者的观察不是空穴来风。


关于周期数


病变期别的不同,治疗的周期数有差异。无证据证明对初次化疗而言,需要超过6个周期的联合化疗。对晚期病变(II-IV期)患者,建议周期数为6个周期,而较早期病变(I期),建议3-6个周期化疗。GOG157结果提示,高级别浆液性癌,6个周期的化疗具有潜在的生存优势。


至于接受了新辅助化疗者,术后化疗未能达到部分或者完全缓解,如果能耐受,继续超过6个周期的化疗,这也是2020年第一版NCCN指南的更新之一。


较少见卵巢癌(less common ovarian cancer,LCOC)


LCOC包括卵巢癌肉瘤(MMMT)、卵巢透明细胞癌、卵巢黏液性癌、1级子宫内膜样癌、低级别的浆液性癌、卵巢交界性上皮性肿瘤(低度恶性潜能)、恶性性索间质肿瘤和恶性生殖细胞肿瘤。2020年第一版指南之前称为少见卵巢组织病理类型(LCOH)。术后初次化疗,分述如下。


卵巢癌肉瘤(恶性混合性苗勒氏管肿瘤,MMMT)


全面手术分期的I-IV期患者,静脉紫杉醇175加卡铂是首选方案。


对I期癌肉瘤,其他推荐的方案是卡铂/脂质体阿霉素与多西泰素/卡铂;在某些情况下有用的干预为卡铂(如老年人[年龄>70]和/或那些有合并症者)以及卡铂/异环磷酰胺、顺铂/异环磷酰胺与紫杉醇/异环磷酰胺(2B类)。


对II-IV期癌肉瘤,首选方案除了紫杉醇175/卡铂,还有紫杉醇/卡铂/贝伐单抗+贝伐单抗维持治疗(ICON-7 & GOG-218),即两个方案;其他推荐的方案是紫杉醇周疗/卡铂周疗、多西泰素/卡铂、卡铂/脂质体阿霉素与紫杉醇周疗/卡铂每3周;在某些情况下有用的干预为卡铂(如老年人[年龄>70]和/或那些有合并症者)、IP/IV紫杉醇/顺铂(对II-III期减瘤术满意病变),而癌肉瘤还可以考虑卡铂/异环磷酰胺、顺铂/异环磷酰胺与紫杉醇/异环磷酰胺(2B类)。


卵巢透明细胞癌


手术分期后的IA,可以观察。其他患者,需要辅助化疗。


对I期,首选的方案为紫杉醇175/卡铂,其他推荐的方案是卡铂/脂质体阿霉素与多西泰素/卡铂;在某些情况下有用的干预为卡铂(如老年人[年龄>70]和/或那些有合并症者)。


对II-IV期,首选方案除了紫杉醇175/卡铂,还有紫杉醇/卡铂/贝伐单抗+贝伐单抗维持治疗(ICON-7 & GOG-218);其他推荐的方案是紫杉醇周疗/卡铂周疗、多西泰素/卡铂、卡铂/脂质体阿霉素与紫杉醇周疗/卡铂每3周;在某些情况下有用的干预为卡铂(如老年人[年龄>70]和/或那些有合并症者)、IP/IV紫杉醇/顺铂(对II-III期减瘤术满意病变)。


卵巢黏液性癌


I期,经过手术分期,均可以观察;IC,考虑化疗。


对IC期黏液性癌,首选方案是紫杉醇175/卡铂以及5-FU/四氢叶酸/奥沙利铂与卡培他滨/奥沙利铂;其他推荐的方案是卡铂/脂质体阿霉素与多西泰素/卡铂;在某些情况下有用的干预为卡铂(如老年人[年龄>70]和/或那些有合并症者)。


对II-IV期黏液性癌,首选方案是紫杉醇175/卡铂与紫杉醇/卡铂/贝伐单抗+贝伐单抗维持治疗(ICON-7 & GOG-218),以及5-FU/四氢叶酸/奥沙利铂±贝伐单抗(对贝伐单抗,2B类别)与卡培他滨/奥沙利铂±贝伐单抗(对贝伐单抗,2B类别);其他推荐的方案是紫杉醇周疗/卡铂周疗、多西泰素/卡铂、卡铂/脂质体阿霉素与紫杉醇周疗/卡铂每3周;在某些情况下有用的干预为卡铂(如老年人[年龄>70]和/或那些有合并症者)。


G1子宫内膜样癌



I期,手术分期后,均可观察,对IA-IB期,观察是2A类别建议,IC期,则是2B类别。


对IC期1级子宫内膜样癌,首选方案是紫杉醇175/卡铂;其他推荐的方案是卡铂/脂质体阿霉素与多西泰素/卡铂;在某些情况下有用的干预为卡铂(如老年人[年龄>70]和/或那些有合并症者)。


对II-IV期1级子宫内膜样癌,首选方案是紫杉醇175/卡铂与紫杉醇/卡铂/贝伐单抗+贝伐单抗维持治疗(ICON-7 & GOG-218);其他推荐的方案是紫杉醇周疗/卡铂周疗、多西泰素/卡铂、卡铂/脂质体阿霉素与紫杉醇周疗/卡铂每3周,以及还有激素疗法(芳香化酶抑制剂[阿那曲唑、依西美坦、来曲唑]、醋酸亮丙瑞林、三苯氧胺)(2B类别);在某些情况下有用的干预为卡铂(如老年人[年龄>70]和/或那些有合并症者)。


低级别浆液性癌


I期,手术分期后,均可观察,对IA-IB期,观察是2A类别建议,IC期,则是2B类别。


对IC期低级别浆液性癌,首选方案是紫杉醇175/卡铂;其他推荐的方案是卡铂/脂质体阿霉素与多西泰素/卡铂;在某些情况下有用的干预为卡铂(如老年人[年龄>70]和/或那些有合并症者)。


对II-IV期低级别浆液性癌,首选方案是紫杉醇175/卡铂与紫杉醇/卡铂/贝伐单抗+贝伐单抗维持治疗(ICON-7 & GOG-218);其他推荐的方案是紫杉醇周疗/卡铂周疗、多西泰素/卡铂、卡铂/脂质体阿霉素与紫杉醇周疗/卡铂每3周,以及还有激素疗法(芳香化酶抑制剂[阿那曲唑、依西美坦、来曲唑]、醋酸亮丙瑞林、三苯氧胺)(2B类别);在某些情况下有用的干预为卡铂(如老年人[年龄>70]和/或那些有合并症者)。


其实,1级子宫内膜样癌与低级别浆液性癌在指南中推荐的建议,一模一样。以往的流程图是合并在一起的,最近的指南却是分开叙述。


交界性上皮性肿瘤(低度恶性潜能肿瘤)


无浸润性种植,观察。


有浸润性种植,若为低级别,按低级别浆液性癌处理;若为高级别,按高级别浆液性癌处理。


在交界性上皮性肿瘤中,不论是腹腔化疗还是静脉化疗,均未证实化疗能获益。


恶性性索间质肿瘤


I期,低危,观察。


I期肿瘤高危(譬如,肿瘤破裂、IC期、分化差肿瘤)或中危(如异质成分)患者,建议观察(2B类别推荐)或者考虑铂类为基础的化疗(2B级)


对II-IV期的肿瘤患者,建议的选项(均为2B级)包括对局限病变放疗或者铂类为基础的化疗。


关于观察,对颗粒细胞瘤,初次抑制素升高,可用之随访。


关于化疗,首选的方案是紫杉醇/卡铂方案(更好,这也是2020年第一版的更新内容),其他推荐的方案为EP(鬼臼乙叉甙与顺铂),而在某些情况下有用的干预是BEP(博来霉素、鬼臼乙叉甙、顺铂)(2B类别)。


恶性生殖细胞肿瘤


这些恶性肿瘤包括无性细胞瘤、未成熟畸胎瘤、胚胎肿瘤、内胚窦瘤(卵黄囊)和非妊娠绒癌。


对I期无性细胞瘤或I期、G1的未成熟畸胎瘤患者,观察。对有下述临床表现的儿童或者青少年(Pediatric/adolescent)患者,可以考虑观察或化疗作为治疗的选项:IA-IB期无性细胞瘤、IA且G1的未成熟畸胎瘤、IA的胚胎肿瘤或IA卵黄囊瘤。


任何期别的胚胎肿瘤、任何期别的内胚窦瘤(卵黄囊瘤)、II-IV期无性细胞瘤、I期-G2-3或者II-IV期的未成熟畸胎瘤以及任何期别的非妊娠绒癌,均需化疗。


首选的化疗方案为BEP(博来霉素、鬼臼乙叉甙、顺铂),博来霉素30 units IV每周加鬼臼乙叉甙100mg/m2IV每天,第1–5天加顺铂20mg/m2IV每天,第1–5天;每21天重复;低危(good risk)3周期(2B类别),或高危(poor risk)4周期。


在某些情况下有用的方案是鬼臼乙差甙/卡铂(对有选择的IB–III期已切除的无性细胞瘤,最大限度地减少毒性是关键)卡铂400mg/m2IV第1天,加鬼臼乙叉甙120 mg/m2 IV 在第1、2与3天,每28天一次,共3周期。


总之,规范化治疗,这年头常是会议研讨的主题。即使不是在什么高大上的论坛,平日的医疗实践中,规范化治疗,也几成口头禅了。规范治疗,是否就是标准治疗?英文中,多用standard,譬如,standard chemotherapy,standard therapy等等。笔者认为,翻译成标准治疗,要比规范什么,显得没有那么生硬。


对卵巢癌患者而言,化疗至少是目前不亚于手术的重要的辅助治疗,尤其是晚期患者。除了方案,具体使用什么样的药物是确保疗效的关键。显然,在支持指南所建议化疗方案证据的临床试验中经验证的药物,最为硬核。初始方案均含铂类,但只推荐了卡铂与顺铂。其他的铂,应该是不能随便用于一线包括后线化疗的吧。同理,紫杉醇亦然。天花乱坠的实验室与动物试验,代替不了严谨的人体临床研究。脂质体阿霉素算是沾边的可用于一线的化疗药物,其他的脂质体什么什么等,是什么研究撑起用于一线的底气?


最后,不能忽略的就是用药途径。腹腔化疗不作为首选,细想,多少能够得到点启发。加了热的化疗,貌似会更好,但在没有证实之前,别乱用,或许最好。



主要参考文献

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Ovarian Cancer. Version 1.2020. Available online at http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#ovarian


Lheureux S, Braunstein M, Oza AM. Epithelial ovarian cancer: Evolution of management in the era of precision medicine. CA Cancer J Clin. 2019;69(4):280–304. doi:10.3322/caac.21559


Colombo N, Sessa C, du Bois A, et al. ESMO-ESGO consensus conference recommendations on ovarian cancer: pathology and molecular biology, early and advanced stages, borderline tumours and recurrent disease†. Ann Oncol. 2019;30(5):672–705. doi:10.1093/annonc/mdz062



专家简介

李志刚 主任医师 临床医学博士

广东省医学科学院 广东省人民医院 妇科


中华医学会妇科肿瘤学分会委员,广东省医学会妇产科分会副主任委员、广东省医学会妇产科分会妇科肿瘤学组副组长、广东省抗癌协会妇产科分会常委、广东省医师协会妇产科分会常委、广东省健康管理学会妇产科分会副主任委员。


1990年毕业于暨南大学医学院,获医学学士学位。1996年毕业于中山大学肿瘤防治中心,获肿瘤学硕士学位;2000年中国医学科学院北京协和医院妇产科,获临床医学博士学位。


责任编辑:扶摇直上



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